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清华大学医学院郭伟课题组发现临床肺肿瘤干细
来源:未知点击:时间:2018-03-19 17:38作者:admin

《癌症研究》杂志于2017年4月17日在线发表了郭伟课题组题为《NOTCH1 signaling regulates self-renewal and platinum chemoresistance of cancer stem-like cells in human non-small cell lung cancer》(NOTCH1信号通路调控非小细胞肺肿瘤干细胞的自我更新与耐药)的研究文章。该文章揭示了临床肺肿瘤中的肿瘤干细胞及其自我更新与耐药调控。

 

肿瘤干细胞被认为是肿瘤发生、转移、耐药和复发的关键根源之一。肺癌是中国发病率和致死率最高的癌症类型,但是肺肿瘤干细胞的技术手段和相关研究却非常滞后。为了更深入的研究临床肺肿瘤中的这个群体,郭伟课题组从2011年开始,花了2年的时间建立了原创的临床肺肿瘤及肿瘤干细胞研究技术(patient-derived cells and xenograft 【PDX】models),这些技术其实是国际上精准医疗和个体化治疗急需的关键技术。该文章报告了这些原创技术,对临床精准医疗的发展做出重要贡献。

 

郭伟课题组利用这些原创技术,进一步从大量临床肺肿瘤中分离出一个新颖的肺肿瘤干细胞群体。这个群体具有导致肺肿瘤发生,自我复制、和维持肿瘤传代的能力,也就是肺肿瘤发生、发展的根源。而且,还发现这个群体是导致临床肿瘤对一线化疗药物顺铂耐药的根源。在这些致癌、耐药细胞中,NOTCH1信号通路同时调控着肺肿瘤干细胞的自我更新与铂类化疗耐药。有趣的是,自我更新调控与耐药调控是通过不同的NOTCH1下游调控分子完成。基于分子生物学发现,郭伟课题组提出新的解决肺癌化疗耐药的治疗策略----利用NOTCH受体抑制药物(γ-secretase抑制剂)联合化疗药物顺铂治疗肺肿瘤。这个精准联合治疗方案,成功的抑制了临床前PDX小鼠模型中的肺肿瘤。以上原创临床肿瘤研究技术、肿瘤干细胞发现、以及联合治疗方案是对精准医疗的重要贡献。


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清华大学医学院郭伟研究员和南京医科大学李胜男教授是共同通讯作者;联合培养张赟博士、清华医学院博士生徐伟、协和医院郭慧琴教授是文章的共同第一作者。该研究在郭伟课题组完成,得到了国家自然基金委(31171416,81402450和81450110093)和教育部(20120002110052)的基金支持。郭伟课题组致力于干细胞与肿瘤耐药的临床转化研究。
 

原文链接:

http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2017/04/17/0008-5472.CAN-16-1633
 

相关链接:

http://www.pnas.org/content/108/4/1409.figures-only?cited-by=yes&legid=pnas;108/4/1409

http://www.nature.com/nature/journal/v453/n7194/full/nature06933.html